Thérèse Desqueyroux, órfã de mãe, educada por um pai ateu no «orgulho de pertencer à elite humana», tentou, falsificando receitas médicas, envenenar Bernard, seu marido, um ser respeitável mas frio, obtuso. Para preservar a família do escândalo, este último, grande proprietário das Landes, depôs a seu favor no tribunal; o caso de Thérèse foi declarado improcedente…
Romance inspirado em factos de crónica que chocaram a sociedade da época e marcaram profundamente o autor, ao ponto de nunca mais abandonar a sua personagem, «Thérèse Desqueyroux», por muitos apenas comparável a «Madame Bovary», é considerada uma das obras mais significativas e intemporais da literatura do século XX.